Tuotantolaitteiden kvalifiointi ja prosessin validointi GMP-tuotantoa varten

Abstract

GMP-säädösten mukaan aktiivisten lääkeaineiden, kriittisten lääkeaineintermediaattien ja lääkeapuaineiden valmistusprosessit pitää validoida. Validointityöhön kuuluu oleellisesti tuotantolaitteiden kvalifiointi ja prosessin validointi. Käytännössä tuotantolaitteiden kvalifiointi toteutetaan tekemällä laitteille suunnitelmien tarkastus (DQ), asennus- ja käyttöönottotarkastus (IQ), toiminnan testaus (OQ) sekä suorituskykytestit (PQ). Tuotantolaitteiden kvalifiointiin kuuluu myös laitteiden asianmukaisten kalibrointi-, kunnossapito- ja puhdistusohjeiden sekä työ- ja toimintaohjeiden (SOP:ien) laatiminen. Prosessin validoinnissa laaditaan dokumentoidut todisteet siitä, että prosessi toimii vakaasti ja tuotteelle asetetut vaatimukset täyttyvät johdonmukaisesti.

GMP-tuotantolaitteiden kvalifiointiin ja lääkevalmistusprosessin validointiin on laadittu erilaisia GMP-säädöksiä noudattavia yleisiä validointiohjeita, kuten PIC/S:n ja FDA:n ohjeet kvalifioinnista ja validoinnista. IVT/SC on laatinut yksiselitteiset validointistandardit validointityön selventämiseksi. Validoinnin tilastolliseen tarkasteluun on käytettävissä GHTF:n laatimat tilastolliset validointimenetelmät. Yleensä tuotantolaitteiden kvalifiointi ja prosessin validointi tehdään ennen lääkevalmisteen kaupallisen tuotannon aloittamista. Kvalifiointi- ja validointityö voidaan tehdä kuitenkin myös tuotannon yhteydessä (konkurrentisti) tai retrospektiivisesti käyttäen hyväksi valmistettujen tuotantoerien prosessitietoja.

Tässä työssä laadittiin Kemira Fine Chemicals Oy:n Kokkolan GMP-tuotantolinjan lääkeaineintermediaattiprosessin validoinnin yleissuunnitelma (VMP), joka sisältää sekä tuotantolaitteiden kvalifiointisuunnitelman että prosessin validointisuunnitelman. Suunnitelmissa huomioitiin tuotantolaitteiden aikaisempi käyttö muuhun hienokemikaalituotantoon ja tuotantolinjan muuttaminen GMP-vaatimusten mukaiseksi. Työhön kuului myös tuotantolaitteiden kvalifiointityön tekeminen laaditun suunnitelman mukaisesti.

Every manufacturing process used for producing an active pharmaceutical ingredient, a critical intermediate, or in-process material shall be validated. Also every pharmaceutical equipment shall be qualified. Equipment qualification constitutes of Design Qualification (DQ), Installation Qualification (IQ), Operational Qualification (OQ) and Performance Qualification (PQ). During the equipment qualification stage the manufacturer should develop Standard Operating Procedures (SOPs) for the equipment operation, cleaning activities, maintenance requirements and calibration schedules. Process validation is the act of establishing documented evidence that a specific process will consistently produce a product meeting its predetermined specification and quality attributes.

There are many existing guidelines available for the equipment qualification and the process validation, such as Pharmaceutical Inspection and Co-operation Scheme’s (PIC/S’s) and FDA’s guidelines of qualification and validation. IVT/SC has established validation standards the objective of which is to help alleviate the confusion of validation problems. GHTF has established statistical methods and tools for process validation. It would normally be expected that process validation be completed prior to the manufacture of finished product that is intended for sale. Where this is not possible, it may be necessary to validate processes during routine production (concurrent validation). Processes which have been in use for some time should also be validated (retrospective validation).

The main objective of this work was to establish Validation Master Plan (VMP) for the pharmaceutical equipment and the intermediate process in Kemira Fine Chemicals Oy in Kokkola. The validation master plan is constituted of the equipment qualification plan and the process validation plan. The equipment qualification plan was made considering the fact that facilities had been on the production of other fine chemicals. Finally, the equipment qualification was implemented according to equipment qualification plan.